近日，药剂学领域国际顶级学术期刊《Journal of Controlled release》(国际控制释放学会的官方学术杂志，药物递送领域Top期刊，中科院1区TOP期刊，IF=10.5)正式发表77779193永利官网“生命分析技术与材料”实验室的研究成果“Hepatic stellate cell-targeted chemo-gene therapy for liver fibrosis using fluorinated peptide-lipid hybrid nanoparticles”。2021级硕士研究生赖秋月为第一作者，万瑜老师为通讯作者。
肝纤维化是由慢性肝损伤引起的异常伤口愈合反应，包括病毒感染、酒精中毒、自身免疫性疾病和其他肝脏疾病，严重时可发展为肝硬化和肝细胞癌。因此，研究治疗肝纤维化的新方法十分迫切而有意义。肝纤维化的有效治疗取决于抗纤维化药物对活化的肝星状细胞（aHSCs）的特异性递送。然而，由于主要由胶原沉积引起的病理障碍，这是一项具有挑战性的任务。
该研究开发了维生素A功能化的氟化多肽/脂质混合纳米颗粒（SF-siHSP47@VFPL NPs），以共同递送索拉非尼和siHSP47（靶向热休克蛋白47的siRNA）到aHSCs，进而实现对肝纤维化的治疗（主要研究路线如下图所示）。研究发现该氟化多肽因其氟-氟和静电相互作用，对索拉非尼和siHSP47有高装载效率。另外，功能化的VA通过结合aHSCs上的视黄醇受体，显著提高了aHSCs靶向性。有效的HSP47基因沉默阻止胶原蛋白的生成，索拉非尼通过抑制TIMP-1基因促进胶原分解，进而减少了细胞外基质沉积，从而克服了药物传递障碍，使SF-siHSP47@VFPL NPs顺利触发aHSCs的凋亡和铁死亡而表现出优异的抗肝纤维化作用。研究表明SF-siHSP47@VFPL NPs具有抗纤维化治疗的潜力。
本研究受到国家自然科学基金（81903562）、中央高校基本科研业务费专项基金（2682022ZTPY030）、成都市科技创新研发项目（2024-YF05-00633-SN）的资助。
77779193永利官网“生命分析技术与材料”实验室近年来始终专注于生命健康领域的前沿基础理论研究和面向国家重大需求的应用研究，关注环境及食品安全和重大疾病的诊断与治疗。致力于开发光（荧光）、电（电化学）、色（色谱）响应/分离/富集的新材料和新方法，并将其应用于环境的检测、生命分析、药物/基因递送。实验室先后承担国家自然科学基金重大项目、面上项目、青年项目和省部级基金等项目20余项，研究成果已发表在PNAS、Angew、Adv. Mater.、Adv. Sci.、Small、Biomaterials、Sci. China. Chem.、Anal. Chem.等国际顶级期刊。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.10.044
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